由於現代醫學的進步，世界各地的人們壽命延長了。除了死亡率降低和存活率增加外，生育率的持續下降使得老年人口比例上升。根據世界衛生組織的數據，到2050年，全球老年人口預計將達到21億人，使老年人口翻倍。
然而，長壽並不保證健康的生活。隨著年齡增長，我們的器官累積損傷並逐漸衰退，使我們容易患上疾病。這就是為什麼許多科學家將注意力轉向尋找減緩、預防甚至逆轉衰老的方法。如果成功，所謂的抗衰老療法可以減少與年齡相關疾病的發生率，幫助我們活得更長且更健康。
目前，最有前途的抗衰老目標之一是一種重要的分子，稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。NAD+調節我們細胞所需的能量生產，為修復DNA損傷的關鍵酶提供能量。隨著年齡增長，這種不可或缺的分子逐漸下降。
許多科學家假設，NAD+的年齡相關下降是衰老所特徵的器官衰退的基礎。因此，通過恢復NAD+，我們的細胞變得更健康，我們的器官變得更健康，我們自己也變得更健康。如果能夠實現這一點，缺乏高死亡率的與年齡相關疾病，如心血管疾病、神經退行性疾病和癌症，將使我們能夠活得更長。
我們如何恢復NAD+水平？由於NAD+是自然存在的，我們的細胞具有自行生成它所需的機制；它們只需要必要的生化組分。我們的細胞產生分子的過程就像是一條工廠組裝線，每個組分都是下一個的前體。NAD+的生化前體被稱為單核苷酸煙酰胺（NMN）。與NAD+本身不同，NMN可以口服攝入，因此可以以補充品的形式來提高NAD+水平。
NMN的潛在益處
NMN為NAD+的生產提供了能量，為我們的細胞提供運作所需的能量。有幾個因素被認為是衰老過程的基礎之一，其中之一是細胞能量的不足。由於DNA損傷導致的遺傳不穩定性也是這些因素之一。NAD+在激活維護DNA完整性的酶中起著關鍵作用，從而促進基因穩定性。由於其在這些細胞過程中的核心作用，通過使用NMN增加NAD+的潛在益處幾乎涵蓋了所有身體系統。以下是一些較為知名的例子。
改善大腦功能
也許最具破壞性的年齡相關疾病之一是阿爾茨海默病，患者喪失記憶。研究顯示，NMN可以改善患有阿爾茨海默病的老鼠的認知能力，減少腦部損傷和神經退化。雖然阿爾茨海默病是一種晚期疾病，但許多老年人也患有認知障礙，包括學習、記憶和思考能力的受損。NMN已經在老鼠中預防了這些與年齡相關的認知障礙。認知障礙有時與抑鬱症有關，NMN在老鼠中也已被證明可以緩解抑鬱症。
隨著年齡增長，我們的血管功能受損，導致大腦的血液供應不足，進而導致認知障礙。研究顯示，NMN可以增加大腦的血液流動，改善老鼠的認知功能。當我們大腦的血管堵塞時，可能會發生中風，使大腦組織受損。研究顯示，NMN不僅可以延遲中風發作，還可以防止中風損傷，並改善中風後老鼠的認知能力和線粒體健康。
恢復血管健康
我們的血管將重要營養物質運送到每個細胞。隨著年齡增長，我們的血管變得僵硬且更容易堵塞，這可能導致心臟病發作或中風。研究顯示，NMN可以通過恢復老鼠的血管彈性來逆轉血管老化。老化細胞（隨著年齡增長而累積的生長停滯的細胞）對許多器官系統的老化有所貢獻，包括血管系統。在老鼠中，NMN通過減少老化細胞來停止血管老化，從而緩解高血壓。老化細胞通過促進發炎來促進衰老，而發炎是幾乎所有與年齡相關疾病的基礎。研究顯示，NMN通過減少血管發炎來逆轉血管功能障礙。
改善肌肉功能
我們依賴骨骼肌肉進行運動、穩定性和力量。隨著年齡增長，我們的肌肉失去再生和生長的能力，導致肌肉力量和大小的衰退，稱為肌肉萎縮症。除了肌肉無力，我們還變得更容易疲勞，體力耐力也減少。NMN似乎可以逆轉這些情況，因為其中一種載體已被證明能增加小鼠的力量和體力耐力。此外，NMN改善了老年男性的肌肉力量和表現，並增強了中年跑步者的氧氣利用和運動耐力。另一方面，另一種NAD+前體稱為烟酰胺核糖苷（NR）似乎確實改善肌肉功能。
促進心臟健康
我們的心臟在停止跳動之前幾乎無法承受，因此心臟疾病成為全球主要死因之一並不足為奇。
隨著年齡增長，我們的心臟變得更容易出現不規則跳動，這對心臟功能造成毀滅性的影響，例如心臟衰竭。已證明NMN可以保護小鼠免受心臟衰竭的影響。我們的心臟組織很珍貴，因為它不能再生。相反，受損組織會形成瘢痕（纖維化），導致心臟功能障礙。NMN通過減少瘢痕形成來恢復小鼠的心臟功能。心臟不斷跳動且需要大量能量，因此它需要健康的粒線體。NMN改善心臟代謝，並通過恢復粒線體來保護心臟免受衰竭的影響。
我們的心臟是心血管系統的一部分，將含氧血液泵送到我們其他器官。當環繞心臟的血管阻塞時，相鄰組織因缺氧而受損和死亡。這稱為缺血，通常導致心臟病發作。在小鼠中，NMN保護心臟免受缺血性損傷。這種保護在與幹細胞治療和褪黑激素的協同作用下得到改善。增強癌症抑制。
癌症治療中的輔助
免疫療法是目前最新且最有前景的抗癌治療之一。 這些治療利用免疫細胞來抑制腫瘤生長。 免疫療法並非完美無缺，但在小鼠實驗中，已經證明NMN可以增強多種不同類型（包括自然殺傷細胞療法、CAR-T細胞療法和PD-1介導療法）的腫瘤殺傷能力。
儘管免疫療法可能是未來近期的癌症治療方法，但化學療法仍被廣泛使用，但也帶來許多有害副作用。 小鼠實驗顯示，NMN能夠減少這些不良副作用，如心臟組織損傷和認知功能障礙。
對抗肥胖和糖尿病
肥胖與一系列代謝缺陷相關，包括胰島素抵抗，即細胞由於胰島素信號傳導受損而無法利用葡萄糖，這可能導致糖尿病的發生。 線粒體是我們從食物中獲得的能量轉化的最終細胞目的地，因此在新陳代謝和相關疾病中至關重要。 研究顯示，NMN能夠使肥胖小鼠肝臟中的粒線體數量增加一倍，這可能有助於防止肥胖。 使用NMN刺激脂肪分解也可以幫助肥胖者減肥。 此外，NMN改善了由肥胖母鼠生產的小鼠的新陳代謝和健康狀態。
暴飲暴食並變得肥胖會對我們的新陳代謝造成嚴重影響，可能導致糖尿病。 年齡增長會使這兩種情況變得更糟。 在小鼠實驗中，NMN已被證明能夠逆轉由飲食和年齡引起的糖尿病，並防止與糖尿病相關的腎臟疾病和神經退化，這表明NMN可以對這些新陳代謝障礙起到保護作用。 此外，研究顯示，NMN可以改善年長婦女的肌肉胰島素敏感性。 因此，儘管生活方式調整，如持續運動和健康飲食非常重要，NMN可能對抗肥胖和糖尿病有益。
可能治療眼部老化和損傷
黃斑部退化是一種與年齡有關的疾病，涉及視網膜的一個區域的退化，這個區域使我們能夠清晰地看到。 因此，嚴重的黃膜部退化形式可能導致失明。 研究顯示，NMN能夠修復與黃斑部退化相關的粒線體功能障礙。
隨著年齡的增長，我們的眼睛變得乾燥和發炎。 研究表明，NMN能夠減少發炎並增加油分泌，治療小鼠的干眼症。 NMN還能夠減少眼部損傷後的細胞死亡和傷口面積。
促進器官健康
除了減緩腦部、血管、肌肉、心臟、新陳代謝和眼睛的衰老過程外，NMN還被證明能夠使囓齒動物的骨骼幹細胞重煥活力，促進骨骼形成。 它還能夠逆轉腸道衰老，保護免受與年齡相關的腎臟退化，並抑制囓齒動物肝纖維化的發生。 因此，NMN也能夠延緩骨骼、腸道、腎臟和肝臟的老化過程。
恢復生殖能力
隨著年齡的增長，尤其是女性，生育能力問題會出現。 這源自於卵母細胞（卵子）品質的問題。 研究表明，NMN能夠改善小鼠與年齡相關的卵母細胞質量和數量下降，以及女性的生育能力。 NMN還能保護豬的卵母細胞免受毒素的侵害。
增強DNA修復維護
我們的DNA編碼著細胞的基本構建塊，但隨著年齡的增長，DNA會累積損傷。 修復DNA損傷可以預防與年齡相關的疾病。 NAD+為酵素提供能量，這些酵素被稱為sirtuins，有時被認為是我們健康壽命的守護者。 Sirtuins在修復DNA中扮演關鍵角色。
此外，每當我們的細胞分裂時，染色體末端的DNA（端粒）就會變短。 在某一點上，這種端粒縮短開始損害我們的基因和細胞。 透過穩定端粒長度，sirtuins可以減緩這一過程。
人類建議劑量
動物研究表明，提高NAD+水平可以逆轉各種與年齡相關的疾病，如心臟病、糖尿病和神經退行性疾病。甚至增加這種分子還能延長酵母、蠕蟲和小鼠的壽命。NMN在動物體內增加NAD+的能力以及促進健康壽命的特性使科學家們相信這種分子具有治療潛力。現在，科學家們正在開展臨床試驗，以了解NMN是否安全，應該服用多少劑量，以及它對我們的身體有什麼影響。
NMN的安全性臨床試驗
一個國際研究團隊在日本進行了第一個NMN人體臨床研究，以調查這種分子的安全性。儘管第一階段臨床試驗的規模很小，但該研究表明，口服NMN的劑量高達500毫克對人體是安全的，暗示了一種潛在的治療策略。這些結果發表於2019年11月的《內分泌學》期刊上。
NMN作為膳食補充劑的安全性已在多項獲得FDA批准的臨床試驗中得到證實。
世界衛生組織（WHO）登記的其他臨床試驗也正在研究NMN的安全性和療效。在美國，華盛頓大學醫學院的研究人員正在進行一項臨床試驗，測試每天250毫克NMN對心血管和代謝健康的影響。波士頓的布里格姆婦女醫院也正在進行另一項臨床研究，測試這種補充劑對身體的影響以及是否存在任何副作用。
儘管研究人員仍需要進行更多研究來確定人類的有效劑量，但其他NAD增強劑的臨床試驗已經表明，每天口服1克的補充劑可以刺激健康中老年人的NAD+代謝。
科學家使用NMN嗎？
儘管臨床研究仍在進行中，但一些科學家對NAD+在老化中的益處非常有信心，已經開始自己服用補充劑。
哈佛大學的老年學教授大衛辛克萊爾在《喬羅根體驗秀》播客中談到了服用NMN以保持健康和預防衰老的問題。 辛克萊爾每天服用1克的NMN，也會搭配其他補充劑，包括白藜蘆醇、二甲雙胍和阿斯匹靈。 當被問及補充劑是否有任何副作用時，辛克萊爾表示除了偶爾出現胃不適外，並未經歷其他任何副作用，對他來說，「任何事情都比衰老好」。
NMN補充劑的副作用
目前尚未有人類使用尼克醯胺單核苷酸的副作用的記錄。 研究人員主要在囓齒動物上進行了大部分NMN的研究，結果顯示其對新陳代謝、腦功能、肝臟、皮膚、肌肉、骨骼結構、心臟健康、生殖力、免疫力和壽命都有正面的影響。 長期的小鼠研究也沒有顯示出毒性、嚴重的副作用或在12個月幹預期間的死亡率增加。
一項關於人類使用NMN的單次研究顯示，口服100、250和500毫克NMN後，科學家在五小時後發現心率、血壓、血氧水平和體溫沒有變化。 血液的實驗分析並沒有顯示出顯著的變化，除了血液中四種分子的水平，它們仍在正常範圍內。 研究還測量了睡眠質量，並發現在使用NMN前後沒有差異。
科學家需要進一步研究人類使用NMN的副作用是否與其攝取有關。 科學家可以研究更高劑量的NMN是否會引發副作用。 研究也可以考慮NMN的長期攝取是否會導致副作用。
NMN的臨床試驗
由於NMN在多種人類疾病的小鼠模型中具有益處，已經進行了幾項NMN的臨床試驗來研究其在臨床上的適用性。
未來的NMN研究
數千年來，各國的皇帝和國王都追尋不老泉的傳說，他們四處搜尋，但這個故事至今仍然是個謎。現在，科學家們正在進行這場追尋的探索，而不是探險家。
動物研究顯示，NMN具有提高NAD+和抗衰老的潛力。現在，研究人員正在進行臨床試驗，以調查這種分子在人體中的安全性和有效性。隨著機構和私營機構在抗衰老領域投入的研究努力，研究人員將很快開始獲得答案。對科學家來說，最終目標是開發能夠減緩、停止甚至逆轉衰老的治療方法，讓人們能夠過上長壽健康的生活。
- 資料來源：NMN.com